流行病学

维生素B12和叶酸缺乏的患病率在不同人群之间可能存在差异，且取决于判定缺乏的阈值。例如：

●一般人群–2016年的一项病例系列研究纳入了荷兰全科医生接诊的3324例贫血患者，249例存在大红细胞症。其中46例为维生素B12缺乏(占所有贫血患者的1.4%，占大细胞性贫血患者的18%)，16例为叶酸缺乏(占所有贫血患者的0.5%，占大细胞性贫血患者的6%)。2014年一项研究评估了马萨诸塞州波士顿某家医疗中心门诊患者叶酸检测情况，在84,187例患者中仅47例(0.06%)存在叶酸缺乏，另有166例(0.2%)的叶酸水平处于正常低值(3.0-3.9ng/mL)。

恶性贫血(由自身抗体引起的维生素B12缺乏)在北欧白人中最常见，非洲或非北欧血统人群中的发病率较低。

●老年人–多项研究显示，老年人维生素B12缺乏或不足的患病率为5%-14%，高于年轻成人。

●住院患者–2015年加拿大一项住院患者报告显示，在3154例接受维生素B12和叶酸水平检测的患者中，有98例(3.1%)存在维生素B12缺乏，另有425例(13.5%)的维生素B12水平处于正常低值(138-221pmol/L)，后者的临床表现不明。在2563例接受红细胞叶酸检测的患者中，有4例(0.16%)存在叶酸缺乏。应注意，上述患病率只适用于经过检测的患者群体，而在所有住院患者中的患病率预期较低。

一项以色列的报告检测了1年期间在内科住院的726例患者的血清叶酸水平，发现97例(13.4%)存在叶酸缺乏。虽然叶酸缺乏患者的院内死亡率高于不缺乏叶酸的患者(18.6% vs 12.1%)，但轻度与重度叶酸缺乏患者的死亡率无差异，这提示叶酸缺乏伴有重要的基础合并症。

●婴幼儿

•母亲缺乏维生素B12–维生素B12缺乏在婴儿中罕见，但可能发生于新生儿和维生素B12缺乏母亲母乳喂养的婴儿。这种新生儿维生素B12缺乏如不经识别和治疗，可能导致发育迟缓或永久性神经系统损伤。新生儿筛查项目可评估代谢性疾病，包括甲基丙二酸血症和同型半胱氨酸尿症，也可以检测新生儿的维生素B12缺乏。据报道，2003-2007年美国的营养性维生素B12缺乏率为0.88例/100,00名新生儿(1/113,636)。然而，在对德国176,702例婴儿采用敏感性和特异性更高的二级检测后发现，维生素B12缺乏率为1/5355。在另一项关于西班牙258,637例婴儿的研究中，筛查出130例获得性维生素B12缺乏的患儿(1/1989)。

•膳食叶酸缺乏–叶酸缺乏可能发生在不能耐受正常饮食的儿童或严重营养不良的婴儿或儿童中。由于山羊奶中缺乏叶酸，所以也有喝山羊奶的婴儿发生叶酸缺乏的报道。

从20世纪90年代末和21世纪初开始，全球许多地区在食物中常规添加叶酸，包括谷类食物、面包、意面和大米，在这些国家饮食正常的健康人群中，叶酸缺乏的患病率逐渐下降。推行叶酸强化食物的国家参见食物强化倡议网站。以下示例阐明了这一现象：

●2015年加拿大的一项报告评估了住院患者的叶酸缺乏情况，发现患病率为0.16%，叶酸缺乏的原因仅有饮酒、吸收不良综合征、精神分裂症导致的经口进食减少以及测量结果有误。

●在人群中直接检测叶酸水平的NHANES研究表明，在全美推广叶酸强化食品后，平均血清叶酸水平是强化前的2.5倍，而红细胞叶酸水平则为强化前的1.5倍。

相比之下，维生素B12缺乏的患病率保持稳定，这可能是因为维生素B12缺乏大多源于吸收减少而不是膳食摄入不足；因此，尚未开始常规补充维生素B12，而且评估贫血时需要检测维生素B12状态。